Objectives: Inferior oblique muscle overaction (IOOA) is a common ocular motility disorder. Ocular Vestibular Evoked Myogenic Potentials (oVEMP) are tests that evaluate the reflex pathway between the utricular macula and the inferior oblique muscle to detect vestibular diseases. Our study is of great importance as it is the first study in the literature to evaluate the effect of inferior oblique muscle overaction on oVEMP parameters. -/- Methods: Thirty-five patients with unilateral inferior oblique muscle overaction (IOOA group) and 18 healthy volunteers (...) without any neurological or vestibulocochlear disease were included in this study. All patients and healthy volunteers were evaluated with oVEMP. -/- Results: No statistically significant difference was found between the n1 latency, p1 latency, n1-p1 latency measurement values of the participants included in the study (p>0,05). A statistically significant difference was found between the n1-p1 amplitude measurement values of the participants in patient groups (non-squint eyes, squint eyes) and control groups (p-value was 0.038). -/- Conclusion: In IOOA patients, vestibulo-ocular reflex pathway may be affected, vestibular symptoms may develop thus o-VEMP responses may be affected. A careful anamnesis should be taken in IOOA patients, and it should be kept in mind that n1-p1 amplitudes and asymmetries may be significantly higher when o-VEMP is performed. (shrink)

Bu kitapta, Ebû İshâk es-Saffâr’ın (öl. 534/1139) kelâmî görüşleri, Telḫîṣü’l-edille li-ḳavâʿidi’t-tevḥîd adlı eserinde Allah’ın isimlerinin anlamlarını açıklarken yaptığı yorumlar çerçevesinde ele alınmaktadır. Ebû İshâk es-Saffâr, 6./12. yüzyıl Hanefî-Mâtürîdî âlimlerinden biridir. Kelâma dair Telḫîṣü’l-edille eserinde esmâ-i hüsnâ konusuna ayrıntılı olarak yer vermektedir. İki cilt hâlinde yayımlanan bu eserin yaklaşık üçte birlik bir kısmını esmâ-i hüsnâ konusu oluşturmaktadır. Bu kısım incelendiğinde, Saffâr’ın Allah’ın varlığı, birliği ve sıfatları ile ilgili konular başta olmak üzere pek çok konuyu 175 esmâ-i hüsnâya dayanarak izah ettiği görülmektedir. (...) O, esmâ-i hüsnâ bölümünde yer vermediği bazı isimlere ise müstakil başlıklar altında değinmektedir. Örneğin el-Mütekkelim ismi kelâm sıfatını bağlamında ve halku’l-Kur’ân ile icâz’ul-Kur’ân gibi konularla ilişkili bir şekilde ele almaktadır. Bu isimler de listeye dahil edildiğinde sayı 178’e ulaşmaktadır. Bu durumda eserin yarısını esmâ-i hüsnâ konusu teşkil etmektedir. -/- Saffâr, esmâ-i hüsnâ bölümünde alfabetik bir sıra içerisinde ele aldığı ilâhî isimleri öncelikle lugavî (semantik) yönden izah etmektedir. Sonrasında ise değerlendirdiği ilahî ismi, bir kelâm konusu ile bağlantı kurarak kelâmî perspektifle açıklamaktadır Esmâ-i hüsnâ temelinde ele alınan konuların hilâfet meselesi hariç diğer kelâm bahislerini kapsadığı görülmektedir. Saffâr öncesi Hanefî-Mâtürîdî kelâm literatürü içinde esmâ-i hüsnânın bu kadar kapsamlı ele alındığı başka bir eser bilinmemektedir. -/- Bu kitap; üç ana bölümden oluşmaktadır. “Metodolojik Çerçeve” başlıklı giriş bölümünde çalışmanın konusu, önemi, amacı, yöntemi ve kaynakları hakkında bilgi verilmiştir. Birinci bölümde Saffâr’ın yaşadığı sosyokültürel çevre olan Mâverâünnehir bölgesi ile Buhara ve Merv şehirlerinin siyasî, sosyal ve dinî durumu ortaya konulmaya çalışılmıştır. İkinci bölümde esmâ-i hüsna konusunun anlaşılmasına temel oluşturan isim, tesmiye, müsemmâ, sıfat ve vasf gibi kavramlar ile esmâ-i hüsnânın sayısı ve ihsâsı gibi kelâmî tartışmalara değinilmiştir. Sonrasında Saffâr öncesi dönemde kaleme alınan esmâ-i hüsnâ litaratürü hakkında bilgi verilmiştir. Bölüm sonuna Saffâr’ın rivayet ettiği 178 ilahî isme dair ayrıntılı bir tablo eklenmiştir. Üçüncü bölümde öncelikle, Saffâr’ın esmâ-i hüsnâyı izah ederken dikkate aldığı kelâmî ilkeler tespit edilmeye çalışılmıştır. Sonrasında ise Saffâr’ın Telḫîṣü’l-edille’de ilâhî isimleri açıklarken ortaya koyduğu kelâmî görüş ve değerlendirmeler belirlenerek sistematik bir şekilde kategorize edilmiştir. Bu kapsamda ele alınan her konunun sonuna ilgili ilâhî isimleri ve bağlantılı olduğu tartışmaları içeren tablolar eklenmiştir. Sonuç bölümünde ise Saffâr’ın esmâ-i hüsnâ anlayışına dayanan kelâm yöntemine dair ulaştığımız sonuçlara yer verilmiştir. Bu kitapta onun, esmâ-i hüsnânın %75’inde kelâmî yorumlarda bulunduğu ve bilgi-varlık bahsinden âhiret hayatına kadar bütün kelâm konularını esmâ-i hüsnâ ile bağlantılı yorumladığı tespit edilmiştir. Ulaşılan bu sonuçlar, Saffâr’ın kelâm anlayışının ilâhî isimlerin yorumuna dayandığını ortaya koymaktadır. [his book discusses the theological views of Abū Isḥāq al-Ṣaffār d. 534/1139), within the framework of his comments on the meanings of Allah’s names, provided in his work titled Talkhīṣ al-adilla. Abū Isḥāq al-Ṣaffār is one of the Ḥanafite-Māturīdite scholars in the 6th/12th century. In his work titled Talkhīṣ al-adilla li-qawāʿid al-tawḥīd on kalām, he spared extensive space for al-asmāʾ al-husnā. Approximately one third of this work, published in two volumes, is devoted to al-asmāʾ al-husnā. An examination of the related section reveals that al-Ṣaffār explains many issues, particularly those related to the existence, unity and attributes of Allah, based on 175 al-asmāʾ al-husnā. He mentions some of the names that he does not include in the al-asmāʾ al-husnā section under separate headings. For example, the name al-Mutakallim is addressed within the context of the attribute of kalām and in relation to subjects, such as the khalq al-Qurʾān and i‘jaz al-Qurʾān. Upon the addition of these names to the list, the number names reaches 178. This means that half of the work deals with the subject of al-asmāʾ al-husnā. -/- al-Ṣaffār lists the divine names in alphabetical order and explains them semantically in the chapter of al-asmāʾ al-husnā. Then he goes on to clarify each divine name through a theological lens with a specific reference to the subject of kalām. In the pre-Saffar Ḥanafite-Māturīdite theological literature, there is no other work that addresses al-asmāʾ al-husnā in such an extensive way. -/- This book consists of three main sections. The first section titled “Methodological Framework”, elaborates on the focus, significance, purpose and method of the study, along with the sources used. The first part describes the political, social and religious status of Transoxiana (Mā-warāʾ al-Nahr) region and the cities of Bukhara and Marw, the sociocultural environment in which Saffar lived. The second chapter addresses various concepts, which promote the understanding of al-asmāʾ al-husnā, such as name, tasmiya, musammā, attribute and qualification in addition to the theological debates such as the number and iḥṣāʾ of al-asmāʾ al-husnā. Then, it provides information about the al-asmāʾ al-husnā literature produced in the pre- Ṣaffār period. The end of each chapter comes with a detailed table with the 178 divine names mentioned by al-Ṣaffār. In the third chapter, the author initially discusses the theological principles that al-Ṣaffār considered while explaining the essence of al-asmāʾ al-husnā. This section also determines and systematically categorizes the theological views and evaluations put forward by al-Ṣaffār while explaining the divine names in Talkhīṣ al-adilla. The tables with the divine names and the related discussions can be seen at the end of the discussion for each subject. The last section presents the conclusions reached, regarding the kalām method based on al-Ṣaffār’s understanding of the essence of al-asmāʾ al-husnā. The present study revealed that he made theological interpretations in 75% of the al-asmāʾ al-husnā and interpreted all theological issues ranging from the subjects of knowledge and existence to the Afterlife in connection with the al-asmāʾ al-husnā. These results indicate that al-Ṣaffār's understanding of kalām is based on the interpretation of the divine names.]. (shrink)

OBJETIVO A gestação nos mamíferos domésticos é um processo fisiológico que implica mudanças físicas, metabólicas e hormonais na fêmea, que culminam com o nascimento de um novo indivíduo. Desta forma, a compreensão de tais mudanças e como estas favorecem um ambiente ideal de desenvolvimento embrionário inicial, até a placentação e a fisiologia envolvidas durante esses processos é fundamental na tomada de decisões quanto à saúde reprodutiva da fêmea, na seleção de futuras matrizes e até mesmo para a saúde fetal e (...) sanidade do novo animal. Neste capítulo, o estudante compreenderá de forma clara, concisa, didática e objetiva, as adaptações maternas e fetais para o estabelecimento da gestação após a fecundação, o desenvolvimento desta e também identificará as diferenças existentes entre as espécies de interesse zootécnico. INTRODUÇÃO O estabelecimento da gestação nos mamíferos domésticos inclui três etapas fundamentais: o reconhecimento materno da gestação ou prenhez (RMP), a implantação e a placentação. Dentro da fisiologia da reprodução nos mamíferos, a implantação e a placenta- ção constituem processos essenciais na nutrição do embrião e do feto e, portanto, para seu desenvolvimento; devido a isso, são etapas críticas para a produção animal já que possuem um efeito direto sobre a eficiência reprodutiva. Nos bovinos leiteiros, por exemplo, estima-se uma taxa de fertilização perto de 95%, embora apenas 55% desses zigotos se desenvolvam e cheguem ao parto, o qual representa uma perda de gestações perto de 35%. Entre 70% e 80% das mortes embrionárias ocorrem durante as três semanas seguintes à ovulação, o que coincide com o período no qual se estabelecem os processos de implantação e placentação supracitados. O desenvolvimento embrionário precoce depende da sincronia de eventos entre o oviduto-útero e o embrião. Foi determinado que a presença do embrião pode modificar as secreções ovidutais e uterinas durante as fases iniciais de desenvolvimento. O ambiente endócrino materno (predominância de progesterona) também modula as características das secreções ovidutais e uterinas para assegurar a sobrevivência embrionária no caso da fertilização ter sido bem sucedida. Se este último ocorrer, então o embrião deverá indicar à mãe a sua existência para que sejam mantidas as condições adequadas ao seu desenvolvimento. Como supracitado, o embrião em seu curso pelo oviduto requer certas secreções para sobreviver e desenvolver-se, no entanto, graças à fertilização in vitro, têm-se dispensado a importância das secreções ovidutais, já que se observou que um embrião é capaz de se desenvolver em condições laboratoriais fora do aparelho reprodutor materno durante as suas fases iniciais, e consegue estabelecer uma gestação normal que chega a termo após a sua reintrodução no útero. Em estágios mais tardios de desenvolvimento o embrião necessita necessariamente do meio uterino para sobreviver e continuar o seu crescimento. No bovino, por exemplo, o embrião só é capaz de alongar-se estando dentro do útero, indicando a presença de fatores específicos necessários para que o embrião se desenvolva de maneira normal. Um meio endócrino no qual predomina a progesterona materna durante a gestação induz a secreção do histiotrofo (ou leite uterino) que permite a nutrição e a sobrevivência do embrião antes da implantação e da formação da placenta, através do qual obterá a maioria do fornecimento e intercâmbio necessários para continuar o seu desenvolvimento intra-uterino. SEGMENTAÇÃO E DESENVOLVIMENTO EMBRIONÁRIO PRECOCE O desenvolvimento embrionário precoce, conhecido como período de pré- -implantação, é essencial; inclui processos de divisão e diferenciação celular que são realizadas no início com uma elevada sincronização para garantir o desenvolvimento correto do indivíduo dentro do útero. Esta fase envolve a passagem do zigoto (unicelular), a embrião (multicelular) e, por fim, em concepto (quando se distingue o embrião com suas membranas extraembrionárias). O desenvolvimento precoce é o estágio mais dinâmico e vulnerável na formação de um indivíduo. Investigações recentes demonstraram que alterações nesta etapa podem modificar características produtivas ou reprodutivas durante a vida adulta. É por isso que é necessário conhecer as etapas fisiologicamente normais envolvidas neste processo (figura 1). Em fases mais tardias de desenvolvimento, o embrião se converterá em um feto com todos os sistemas e tecidos diferenciados observados num animal adulto. Após a fertilização, o zigoto resultante é capaz de dar origem a um novo organismo completo, de modo que se considera como uma célula totipotencial. O desenvolvimento embrionário começa e se consegue graças a uma série de divisões mitóticas conhecidas como segmentação ou clivagem (cleavage, em inglês). A primeira divisão mitótica dá origem a duas células filhas idênticas (figura 1), e ocorre por volta das 20 às 30 horas depois da fertilização, com divisões subsequentes a cada 12 a 24 h, dependendo da espécie. As células resultantes destas divisões são conhecidas como blastômeros. A orientação da divisão inicial que dá origem aos dois primeiros blastô- meros, parece ser guiada pela posição dos corpos polares. As divisões iniciais das células embrionárias são sincrônicas, no entanto, conforme o desenvolvimento se torna assincrônicas. Assim, a divisão mitótica inicial dá origem a um embrião de duas células (dois blastômeros), a segunda a um embrião de quatro células, a terceira a um de oito células e a quarta a um com 16 células, onde passa a ser chamado de mórula. Estas divisões são realizadas sem o aumento do volume do citoplasma, para que seja restabelecida uma proporção celular mais adequada à das células somáticas, já que o ovócito é a célula mais grande do organismo (um ovócito mede entre 100 e 150 μm do ovócito, enquanto uma célula somática mede de 10 a 20 μm); e porque o embrião ainda está contido dentro da zona pelúcida (figura 1). Um dos pontos críticos durante o desenvolvimento embrionário precoce é a ativação do genoma embrionário. Durante as etapas iniciais após a fertilização, as proteínas e RNAs “herdados” do ovócito são responsáveis pelo metabolismo e desenvolvimento inicial do embrião. É apenas até o estágio de quatro (ratos) ou oito blastômeros (espécies domésticas e humanas) em que o embrião começa a sintetizar o seu próprio RNAm (mensageiro) e as proteínas específicas necessárias para controlar o seu crescimento e metabolismo. A qualidade do ovócito que é fertilizado, consequente- mente, tem um grande impacto sobre a sobrevivência inicial do embrião. Quando o embrião atinge uma média de 16 a 32 células é conhecido como mórula (tabela 1) (do latim morus: mora), e nesta fase o embrião começa a compactar-se, o que ocorre porque começam a estabelecer-se diferentes uniões celulares, de acordo com a relação espacial entre os blastômeros. As células centrais desenvolvem-se incluindo entre elas junções comunicantes, conhecidas também como junções GAP, enquanto as que se encontram na periferia estabelecem uniões estreitas, dando origem a duas subpopulações distintas de blastômeros: periféricos e centrais. Cabe mencionar que os blastômeros que compõem a mórula ainda são células capazes de dar origem a um novo indivíduo completo, ou seja, são totipotenciais. À medida que a mórula continua a dividir-se e a crescer, as células localizadas na periferia começam a liberar sódio para os espaços intercelulares, criando uma diferença na pressão osmótica seguida pela entrada de água ao embrião. O líquido se acumula e provoca a separação das células, distinguindo ainda mais as duas subpopulações de células mencionadas (periféricas e centrais) e forma-se uma cavidade cheia de líquido. Esta cavidade é conhecida como blastocele; com a sua formação o embrião entra em fase de blastocisto (figura 1, tabela 1). Da subpopulação celular da periferia se origina do trofoblasto (trofoectoderma) que formará a maioria das membranas extraembrionárias (placenta), e da subpopulação central é estabelecida a massa celular interna ou embrioblasto, que dará origem ao embrião propriamente dito, ou seja, ao feto. Ao continuar a multiplicação e crescimento do trofoblasto à medida que o blastocisto se desenvolve, as células da massa interna se diferenciam novamente em dois segmentos distintos: a endoderme primitiva ou hipoblasto e o epiblasto (figura 1), em que todos os tecidos do organismo (saco vitelino) são originados e as células germinativas primordiais. Uma vez formado, o epiblasto continua a dividir-se e a diferenciar-se para dar origem às três placas ou camadas germinativas conhecidas como endoderme, mesoderme e ectoderme. Este processo é conhecido como gastrulação, e durante este diferem-se no embrião as porções craniais, caudais, dorsais e ventrais, processo conhecido como polaridade do embrião, que orienta o desenvolvimento dos diversos tecidos e órgãos do indivíduo. À medida que o blastocisto continua crescendo e diferenciando-se, vai-se acumulando mais líquido no blastocele, com o que a pressão interna aumenta e a zona pelúcida começa a ficar mais fina. Este fato, juntamente com a ação de proteases produzidas pelo embrião, leva à ruptura da zona pelúcida e à saída do blastocisto (eclosão), pelo que, uma vez liberado, o embrião é conhecido como blastocisto eclodido. O trofoblasto embrionário entra, então, em contato direto com o endométrio, o que é considerado como o início da implantação. IMPLANTAÇÃO O trofoblasto embrionário, também conhecido como trofoectoderma, dá origem à maioria das membranas fetais ou placenta fetal. O processo no qual o trofoblasto se une ao endométrio materno é conhecido como implantação; para isso ocorre uma série de processos altamente sincronizados envolvendo secreções embrionárias e maternas, e interações físicas, durante um período limitado conhecido como janela de receptividade. A implantação é considerada um processo gradual que genericamente se divide em cinco fases, algumas das quais podem sobrepor-se parcialmente e diferir segundo a espécie: 1. Eclosão do blastocisto da zona pelúcida (figura 2); -/- 2. Pré-contato e orientação do blastocisto. É o contato inicial entre as células do trofoblasto e do epitélio endometrial, bem como a orientação da massa celular interna e do trofoectoderma, que assume especial importância em espécies cuja implantação é invasiva, como em roedores e primatas; 3. Aposição - refere-se ao posicionamento do blastocisto numa determinada área e de uma forma específica no útero. Começa a interdigitação das vilosidades coriônicas com o epitélio luminal do endométrio. 4. Adesão - requer sistemas de sinalização que envolvem glicoproteínas de adesão, como integrinas, selectinas e galectinas, com os seus ligantes, tanto no epitélio luminal como no epitélio trofoectoderma. 5. Invasão endometrial - este termo se relaciona ao tipo de placentação e é pertinente sobretudo para aquelas espécies onde existe uma fusão entre células do trofoblasto e do epitélio do endométrio durante a formação da placenta, ou que as células trofoblásticas penetrem as camadas endometriais e até modifiquem as células do endométrio que as rodeiam. Existem três tipos de implantação ou nidação. Na nidação central ou não invasiva, a vesícula embrionária ocupa uma posição central na luz do útero e, na sua relação com a mucosa uterina, unicamente através das vilosidades coriônicas (projeções das células trofoblásticas dentro das quais crescem capilares do feto), há adesão mas não invasão da mucosa. Este tipo ocorre nos ungulados domésticos, mas não em carnívoros. Na nidação excêntrica a vesícula embrionária está inserida num canal profundo da mucosa, parcialmente isolada da luz principal, e se apresenta na rata, cadela e gata. A nidação intersticial é própria dos primatas, rato e cobaia, e nesta produz-se a destruição do epitélio e do tecido conjuntivo do útero, de modo que a vesícula embrionária se afunda na própria lâmina mucosa e se desenvolve em um espaço intersticial. Até o momento da implantação, a nutrição do embrião é histotrófica, sendo as substâncias necessárias absorvidas através do trofoblasto, como foi mencionado anteriormente. A partir deste momento, o trofoblasto começa o desenvolvimento de uma série de membranas extraembrionárias que permitirão finalmente a troca de nutrientes e metabólitos entre o sangue materno e o do embrião, constituindo a placenta. Um fato necessário na implantação é a perda de receptores para progesterona no epitélio luminal do endométrio, e pré-sensibilização do mesmo pelos estrógenos. Apesar de parecer um efeito contraditório, este requisito permite o desaparecimento de uma camada de mucina e outros compostos proteicos, que revestem o endométrio e que atuam como uma película antiaderente que inicialmente não permite a aposição e adesão do embrião. O desaparecimento desta camada ocorre durante a janela de receptividade, seja em toda a superfície do endométrio (ruminantes, suínos e roedores) ou nas zonas específicas onde o blastocisto será implantado (humano e coelho). Por esta razão, a interação física entre o embrião e o endométrio desempenha um papel importante na implantação. Uma vez que a camada de glicoproteínas desaparecer, é possível a aposição do trofoectoderma embrionário e das células epiteliais do endométrio, iniciando assim a implantação propriamente dita através da intercomunicação entre os dois tecidos. A implantação pode ser considerada como a fixação do embrião ao útero a partir do ponto de vista físico e funcional. No entanto, como se trata de um processo progressivo e gradual, em que algumas das suas fases podem ser parcialmente sobrepostas, não existe consenso sobre o período em que se inicia e termina. Na borrega, por exemplo, estima-se que ocorra entre o dia 10 e o dia 22, enquanto na vaca entre os dias 11 e 40 pós-ovulação. Nas espécies polítocas, isto é, fêmeas que parem várias crias como as porcas, os blastocistos se distribuem ao longo dos cornos uterinos como resultado de movimentos musculares da parede uterina, aparentemente regulados por prostaglandinas e outros fatores secretados pelo útero. Por exemplo, nas porcas, os blastocistos se movem livremente entre os cornos, e a distribuição dos embriões ao implantar-se é mais uniforme do que poderia ser esperado se ocorresse meramente ao acaso. Tem observado que a deficiência na produção de ácido lisofosfatídico 3 (LPA3) e/ou seu receptor, ocasiona uma falha na distribuição dos embriões no útero. Por outro lado, não há evidência de que um blastocisto implantado exerça alguma influência inibitória sobre a implantação de outro blastocisto próximo a ele. Como supracitado, o processo de implantação inclui uma complexa interação entre o embrião e o útero, e cada um deles provê de estímulos essenciais para favorecer a progressão do outro, apresentando-se diferenças em tempos e particularidades dentro das diferentes espécies. -/- Porca O período de adesão situa-se entre os dias 12 e 24 após a fertilização. Ao redor do dia sete, o blastocisto é eclodido, porque o trofoblasto está em contato direto com o epitélio uterino e começa a proliferar com rapidez. O endoderme se forma e o blastocisto muda de uma pequena vesícula esférica para um tubo muito alongado que chega a medir cerca de um metro em poucos dias, ele que lhe proporciona uma superfície muito ampla para a absorção de nutrientes. Cadela Os embriões migram entre os dois cornos uterinos do dia 12 ao 17 após a fertilização, distribuindo-se de maneira uniforme. Estes embriões aderem ao endométrio entre os dias 16 e 18, e alcançam sua implantação final entre o dia 17 e 20 da gestação. Cabe ressaltar que nos caninos o período de pré-implantação é o mais longo das espécies domésticas, o que ocorre porque a cadela ovula ovócitos imaturos (ovócitos primários) que precisam amadurecer por dois a três dias, para formar ovócitos secundários, antes que a fertilização seja possível. Por isso, o zigoto canino chega à junção útero-tubárica entre o sétimo e o décimo dia após o pico pré-ovulatório de LH (a ovulação ocorre, em média, dois dias após o pico de LH), entrando no útero em estágio de mórula ou blastocisto em torno dos dias 10 a 12 depois do referido pico. Ovelha O desenvolvimento precoce do blastocisto é muito semelhante ao da porca. Observa-se certo grau de adesão desde o dia 10 da gestação, mas o alongamento do embrião é menos extenso do que em suínos e tem início entre o dia 11 e 12. Para a terceira semana o embrião ovino chega a medir até 30 cm de comprimento. O processo de implantação é concluído aproximadamente entre a quarta e quinta semana de gestação (figura 3). Vaca O processo de implantação é semelhante ao da borrega, mas tem início mais tarde. A zona pelúcida se perde por volta do dia 9 a 10 (blastocisto eclodido) e o embrião começa a alongar-se ao redor do dia 12 a 14, atingindo um comprimento de cerca de 60 mm para o dia 16, embora possa haver uma grande variação individual. A partir do dia 33, o córion é formado e existe uma adesão inicial que inclui dois ou quatro cotilédones, que se interdigitam rapidamente com o tecido materno de modo que o embrião começa a nutrir-se através deles. Égua O blastocisto atinge um diâmetro de cinco centímetros aos dois meses e pratica- mente não se alonga. Entre os dias seis e sete após a ovulação, o embrião começa a revestir-se de uma camada glicoproteica que se forma entre o trofoectoderma e a zona pelúcida e que contém e mantém o embrião esférico depois de ter eclodido. Esta cápsula é uma estrutura única nos equinos (cápsula embrionária), afina-se no dia 18 e se perde entre os dias 21 e 23 de gestação. Na décima semana as microvilosidades do córion se interdigitam com a mucosa da parede uterina e na semana 14 é completada a implantação. Espécies não domésticas Em algumas espécies como os marsupiais, os ursos, focas, doninhas e alguns tipos de cervídeos, pode interromper-se temporariamente o desenvolvimento do embrião in utero e adiar a sua implantação, como estratégia evolutiva para favorecer o nascimento das crias em condições ambientais favoráveis para a sua sobrevivência. Esta estratégia é conhecida como diapausa e pode ser uma condição obrigatória ou facultativa para cada gestação, dependendo da espécie. Os mecanismos que a desencadeiam e a concluem não estão totalmente explicados e são espécie-específica. RECONHECIMENTO MATERNO DA GESTAÇÃO (RMG/RMP) O estabelecimento da gestação em mamíferos domésticos requer a presença de um corpo lúteo CL funcional que produz progesterona em quantidades adequadas para manter o desenvolvimento embrionário inicial e permitir mudanças necessárias durante o período de peri-implantação. Para que o corpo lúteo seja mantido e a fêmea seja impedida de reiniciar um novo ciclo estral, o embrião deve sinalizar sua presença para a mãe. O sinal para o reconhecimento materno da gestação (RMG) provém então do embrião e podem ser de dois tipos: luteotrópico ou anti-luteolítico. No primeiro, a(s) substância(s) produzida(s) pelo embrião que atua(am) sobre o corpo lúteo para manter sua funcionalidade, por exemplo a gonadotrofina coriônica humana (hCG) e a prolactina em roedores. O segundo tipo de sinal previne ativamente a luteólise, e é o mecanismo presente nas espécies domésticas em que o embrião produz substâncias como o interferon-τ (IFN-τ) em ruminantes ou os estrógenos em suínos. Ruminantes Como supracitado, o IFN-τ é responsável pela sinalização para o reconhecimen- to materno da gestação neste grupo que engloba cabras, ovelhas e vacas (figura 4). É um fator produzido pelas células do trofoblasto do embrião, e pode ser detectado a partir dos dias 11 a 12 em ovinos e de 14 a 15 em bovinos. Uma vez secretado, o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo (efeito anti-luteolítico) por meio do bloqueio indireto da síntese de prostaglandina F2 alfa (PGF2α). No trabalho acerca do ciclo estral foi explicado que a luteólise requer a presença de receptores de ocitocina (OTR) no endométrio, que ao unir-se ao seu ligante, a ocitocina (proveniente inicialmente do hipotálamo e posteriormente de origem lútea), estimulam a produção de PGF2α e estabelecem um feedback positivo, que culminará na destruição do CL. Para que os OTRs sejam sintetizados, é necessária uma estimulação prévia do endométrio com estradiol, que ocorre através da ligação com seus receptores (ER-1). O mecanismo pelo qual o IFN-τ impede a lise do corpo lúteo é bloqueando, direta ou indiretamente, a síntese de OTR e, consequentemente, a produção pulsátil de PGF2α. Suínos No caso dos suínos, considera-se que o sinal embrionário para o reconhecimento materno da gestação são os estrógenos, produzidos pelos embriões em torno do dia 11 a 12 pós-ovulação. O endométrio suíno produz PGF2α que, quando não há gestação, é secretado na circulação uterina (secreção endócrina), de onde é transportada em direção ao CL para causar luteólise. Se há embriões no útero produzindo suficiente quantidades de estradiol, isso redireciona a secreção de PGF2α para o lúmen uterino (secreção exócrina), evitando que seja liberado para a circulação e, portanto, é sequestrado impedindo que chegue ao corpo lúteo (figura 5). É importante enfatizar que a produção de PGF2α não é inibida, mas sua secreção é redirecionada. Este mecanismo é conhecido como teoria endócrino-exócrina. Vale ressaltar que para o sinal de reconhecimento materno da gestação na porca ser eficiente, é necessário a presença de pelo menos quatro embriões, dois em cada corno, uma vez que se não houver dois embriões, um em cada corno, ocorre luteólise e reinicia a atividade cíclica. Embora os estrógenos sejam identificados como o sinal de reconhecimento materno nesta espécie, o embrião suíno também produz outros fatores, como a PGE2 e o ácido lisofosfatídico, considerado necessário para o estabelecimento adequado da gestação. A PGE2 ocasiona uma redução na produção de PGF2α em favor da PGE2 no endométrio e favorece a contração do miométrio para permitir a migração de embriões. O ácido lisofosfatídico, juntamente com seu receptor, é um fator crítico que favorece a migração intra-uterina, e permite uma distribuição adequada dos embriões ao longo dos cornos. Outras substâncias produzidas pelo embrião suíno são o IFN-delta (IFN-δ) e IFN-gama (IFN-γ), que não possuem ação anti-luteolítica, mas poderiam intervir no processo de implantação. Equinos Na égua é essencial que o embrião, ainda rodeado pela sua cápsula embrionária, migre de 12 a 14 vezes por dia através do útero, entre os dias 12 e 14 após ovulação, a fim de distribuir o fator de reconhecimento materno (figura 6). Embora seja sabido que existe, este último ainda não foi identificado, mas foi estabelecido que é da natureza proteica e seu principal efeito é a inibição da produção endometrial de PGF₂α, mediante a redução na formação do receptores de ocitocina; desta forma, evita-se o início do sinal luteolítico. É interessante notar que nesta espécie a ocitocina não é de origem lútea e sim endometrial. Primatas Ao contrário das espécies domésticas mencionadas, o mecanismo de ação do sinal de reconhecimento materno em primatas é luteotrópico. No humano, o embrião produz gonadotrofina coriônica humana (hCG) após o início da implantação (dias 6 a 8). A hCG estende a vida funcional do CL por meio de sua ligação a receptores lúteos para LH, estimulando assim a liberação de progesterona. Este efeito permite a “sobrevivência” do CL pelo menos até o momento em que a produção de progesterona é transferida para a placenta para levar a gestação a termo. Carnívoros Na cadela não é necessário o reconhecimento da gestação, já que normalmente o corpo lúteo tem uma vida média maior que a duração da gestação. Como na égua, a migração dos embriões através do útero antes da implantação pode favorecer o reconhecimento materno. Adicionalmente, tem sido descrito que durante o período antes da implantação (< 10 dias depois da ovulação), há um aumento na expressão de genes relacionados com a imunomodulação local (IFN-γ, IL-4 e CD8+), que não estão presentes em cadelas durante o diestro. A produção de IFN-γ por parte do embrião canino, como em outras espécies, pode estar envolvida na implantação ou o reconheci- mento da gestação, mas até o momento não foi demonstrado de forma inequívoca. Na gata doméstica, o fator que favorece o reconhecimento materno da gestação ainda não foi descrito. Temos que lembrar que seja qual for o mecanismo envolvido, a produção do sinal embrionário de reconhecimento materno da gestação é importante, já que a contínua presença de progesterona na circulação materna, faz possível que ocorra o desenvolvimento precoce do embrião e eventualmente a implantação, com a formação do órgão temporal mais importante para o desenvolvimento fetal: a placenta. Resumindo, o sinal enviado pelo embrião deve ser dado antes do útero começar a secretar PGF2a, hormônio que causa a destruição do corpo lúteo produtor da progesterona necessária para a gestação. O embrião deve secretar algumas substâncias (denominadas EPF: Early Pregnant Factors/fatores de gestação precoce) que capte o endométrio materno e sirva para evitar a ação luteolítica da PGF2a. Na porca, em vez de ser evitada a secreção de PGF2a, o referido hormônio é “sequestrado na luz do útero” e, desta forma, passa a secretar-se em forma exócrina, sem ter efeito sobre o corpo lúteo. No bovino, o reconhecimento materno da gestação é o processo fisiológico no qual o embrião, por meio de sinais moleculares como a secreção de interferon-τ (IFN-τ), anuncia sua presença no trato reprodutivo materno a fim de evitar que seja desencadeado o mecanismo luteolítico exercido pela PGF2a sobre o corpo lúteo. PLACENTAÇÃO Nos mamíferos domésticos, o processo de implantação é gradual e prolongado, e ocorre paralelamente a processos como a gastrulação e a formação de membranas extra- embrionárias: saco vitelino, âmnio, alantóides e córion. A formação das membranas extraembrionárias nos mamíferos eutérios, ou seja, aqueles que formam uma placenta completa, é um processo indispensável que permite ao embrião aderir-se ou implantar-se ao endométrio materno. As quatro membranas extraembrionárias mencionadas são formadas a partir do trofoblasto, mesoderme e endoderme embrionários. O saco vitelino fornece nutrientes no desenvolvimento inicial do embrião e se converte em vestigial quando a gestação progride; tem origem no endoderma primitivo, estrutura que junta com o trofoblasto e o mesoderma, formam o córion e âmnions. O âmnion contém o líquido amniótico que está em contato direto com o embrião e é a membrana mais interna; ademais, protege o feto, proporciona lubrificação para o parto e serve como um depósito para urina e resíduos fetais. O córion, por outro lado, é a membrana mais externa do embrião e, portanto, é a que entra em contato direto com o endométrio uterino materno; se fixa ao útero, absorve nutrientes do útero, permite a troca gasosa materno/fetal e produz hormônios. O alantóide se origina de uma evaginação do intestino primitivo e é de onde surge o sistema vascular da placenta fetal; a fusão com o córion (placenta cotiledonária), carrega os vasos sanguíneos do cordão umbilical, que liga o feto com o alantóide e é um reservatório de nutrientes e resíduos. Conforme o embrião se desenvolve, o saco vitelino regride e o alantóide se enche de líquido, pelo que este último se funde com o córion para formar o corioalantóides, que se torna a membrana mais externa e, portanto, a porção fetal do placenta. A placenta é um órgão temporário que representa uma interface através da qual realiza a troca bidirecional de nutrientes, gases, hormônios e outras substâncias entre a mãe e o feto. A unidade funcional da placenta são as vilosidades corioalantóicas, as quais são projeções pequenas dos corioalantóides que se interdigitam com o endométrio uterino, cuja superfície de absorção permite essa troca. A placenta é um órgão endócrino capaz de produzir uma gama de hormônios que ajudam a controlar o ambiente uterino, favorecendo o desenvolvimento do feto, além disso possui um papel importante no momento do parto. Nas diferentes espécies a placenta tem características particulares, pelo qual existem várias classificações, de acordo com a sua posição uterina, a distribuição das vilosidades corioalantóicas e a sua histologia. Posição uterina Refere-se à posição do concepto em relação ao lúmen uterino (figura 7). Central: O concepto ao ser implantado permanece em contato com o lúmen do útero. A maioria das espécies domésticas de importância veterinária estão dentro desta classificação. Excêntrica: O concepto penetra parcialmente o endométrio materno, mas mantém um certo contato com o lúmen uterino. Os roedores (ratos e ratos) e a coelha possuem este tipo de placentação. Intersticial: O embrião invade o endométrio, perde contato com o lúmen uterino, e ao crescer o lúmen uterino se oblitera. Os humanos e a maioria dos primatas mostram este tipo de placenta. Distribuição das vilosidades As vilosidades que formam a interface materno-fetal podem estar distribuídas de maneira diferente ao longo da superfície dos corioalantóides, pelo qual a placenta pode ser classificada como (figura 8): Difusa: Neste tipo de placenta as vilosidades estão distribuídas ao comprimento de toda a superfície do córion (corioalantóides) de maneira uniforme. As placentas de suínos e equinos se enquadram nesta classificação, embora, nesta última espécie, as vilosidades formem estruturas mais ramificadas, que são chamadas microcotilédones (figura 10). Zonal: Esta placenta se apresenta nos carnívoros domésticos, tanto caninos como felinos. As vilosidades que determinam a zona de troca de nutrientes e resíduos, e de ligação com o endométrio são delimitadas de forma a formar uma cintura central em torno do feto (figura 9). Distingue-se também uma segunda região chamada paraplacenta, que se localiza em ambos lados deste “cinto”, e do qual a função não é inteiramente conhecida, embora sabe-se que desempenha um papel importante na troca de ferro da mãe para o feto. As extremidades laterais dos corioalantóides nestas placentas não possuem vilosidades por isso não se ligam ao endométrio. Uma terceira região é a zona transparente nas extremidades distais do córion que tem pouca vascularização. Esta zona pode estar envolvida na absorção de materiais diretamente do lúmen uterino (figura 11). Cotiledonária: É o tipo de placentação que se encontra presente nos ruminantes (ovinos, caprinos e bovinos). As vilosidades coriônicas nestas espécies são agrupadas em pequenas áreas do córion chamadas cotilédones, que se interdigitam e fundem-se parcialmente com locais delimitados no endométrio chamados carúnculas, formando, em conjunto, estruturas conhecidas como placentomas. Cabe destacar que as carúnculas carecem de glândulas endometriais, que só estão presentes nas porções inter-carun- culares do endométrio. Os placentomas, por sua vez, são altamente vascularizados e são remodelados com o progresso da gestação, ramificando-se para aumentar a superfície de troca e o fluxo sanguíneo para aumentar os requisitos do feto em crescimento. Nas zonas inter-carunculares, a placenta é ligada ao endométrio por meio de sistemas de adesão superficial que envolvem glicoproteínas. Acredita-se que a adesão do concepto com o endométrio (carúnculas) é estabelecida em torno de 30 dias em ovinos e 40 dias em bovinos. (figuras 13 a 17). Discoidal: Nestas placentas, as vilosidades agrupam-se numa área circular ou oval, formando uma estrutura discoidal. Este tipo de placenta é encontrada principal- mente em coelhas, roedores e primatas, incluindo os humanos. Histologicamente Esta classificação considera o número de camadas de tecido que compõem a placenta e que separam a circulação materna da circulação fetal (tabela 3). O número máximo é de seis camadas, três do lado fetal (córion, tecido intersticial e endotélio do vaso sanguíneo) e três do lado materno (epitélio endometrial, tecido intersticial e endotélio vascular) (figura 19 e tabela 3). O modo de distinguir e nomear os diferentes tipos de placenta nesta classificação é usando como prefixo a camada materna que está em contato com o córion fetal. As diferentes placentas baseados em sua histologia são as seguintes (figura 19): Epiteliocorial: É o menos íntimo entre os tipos de placentas (figura 20). Estas placentas conservam intactas as seis camadas de tecido, portanto que mantêm as circulações materna e fetal mais separadas, e consideradas como as mais impermeáveis. Este tipo de placenta está presente na porca e égua. Lembre-se de que as placentas da porca e da égua são diferentes e as vilosidades ocupam uma grande proporção da área de superfície do córion (figura 19 A). Também apresenta-se nos ruminantes, no entanto, as placentas dos ruminantes apresentam algumas características particulares que as colocam como um subgrupo e se chamam sinepiteliocorial ou sindesmocorial (figura 19 B). Na vaca, este tipo apresenta-se nos primeiros 2-3 meses de gestação. Além da característica de erosão parcial do epitélio endometrial, um tipo de célula único é encontrado na placenta de ruminantes. Essas células são chamadas células gigantes binucleadas. Como o nome indica, elas são caracterizadas como bastante grandes e com dois núcleos. Na placenta dos ruminantes, algumas células do epitélio coriônico conhecidas como células binucleadas, se fundem com algumas células do epitélio endometrial, criando inicialmente células gigantes trinucleadas e mais tarde placas ou sincícios multinucleados. Estes sincícios têm em consequência uma origem tanto fetal como materna, que criam lugares delimitados nos quais em vez de existir intacta uma camada de epitélio coriônico e outra de epitélio endometrial, encontra-se uma só camada que combina as duas origens. As células gigantes binucleadas migram e mudam seu número ao longo da gestação em forma dinâmica. Este tipo celular é importante porque secretam uma variedade de hormônios. Células gigantes binucleadas aparecem por volta do dia 14 na ovelha e entre os dias 18 e 20 na vaca. Endoteliocorial: 5 camadas. Neste tipo de placentação o córion fetal está em contato direto com o endotélio vascular do endométrio graças à erosão do epitélio e do tecido conectivo endometrial (tecido intersticial) durante a implantação (figura 19 C). De modo que o intercâmbio de substâncias e resíduos só requer atravessar quatro camadas de tecidos. Este tipo de placenta é presente principalmente em cães e felinos. Nota-se nas figuras 19 C e 21 que este tipo de placenta é mais íntimo do que a placenta epiteliocorial porque o epitélio endometrial não existe mais. Hemocorial: 3 camadas (figura 22). Aqui o epitélio coriônico está intacto e entra em contato direto com o sangue materno em regiões onde formam reservatórios de sangue semelhantes a poços (figura 19 D). O intercâmbio de substâncias e resíduos entre a mãe e o feto é mais direto uma vez que é necessário atravessar apenas três camadas para chegar até à circulação fetal. Algumas espécies de primatas, incluindo o ser humano e os roedores possuem este tipo de placentação. MEMBRANAS EXTRAEMBRIONÁRIAS EM AVES Ao mesmo tempo que se estabelece o corpo embrionário e os esboços de cada um dos órgãos começam a gerar-se, torna-se imperioso garantir a sobrevivência do embrião. Tenha-se em conta que nas aves todo o necessário para o desenvolvimento é encontrado no ovo pelo que deve-se reforçar a eficácia das estruturas criadas para garantir o objetivo a que se destina. O exterior é fornecido apenas com o O2; emite CO2 e vapor de água no exterior (perda de 15% da água durante a incubação inicial). Além disso, o neonato não é imaturo, como nos anfíbios, mas está em um estádio maduro juvenil. Como indicado, são quatro as problemáticas a que deve fazer frente o embrião: prover-se de um meio que garanta o desenvolvimento volumétrico, amortecendo os movimentos físicos excessivos que possam traumatizá-lo e evitar a dessecação; assegurar que os nutrientes (vitelo e albúmen) sejam incorporados de forma correta no interior do embrião; assegurar o intercâmbio de gases; e eliminar substâncias tóxicas derivadas do metabolismo proteico. Para atender estas necessidades são desenvolvidas uma série de membranas extrambrionárias que se vão expandindo progressivamente pelo interior do ovo. A dureza da casca e sua relativa impermeabilidade protege-o igualmente da intempérie terrestre. -/- Figura 23: Evolução das membranas extraembrionárias de galinha (3 e 10 dias de incubação). -/- Saco vitelino: o saco vitelino é a primeira membrana extraembrionária em formação. Aparece como consequência direta da gastrulação: as camadas germinativas que se formam ao nível do disco embrionário expandem-se progressivamente contornando o vitelo. Assim, as células provenientes da área opaca (equivalente ao trofoblasto dos mamíferos) migram sobre o vitelo, terminando quase por cobrir, o mesmo ocorre com o endoderma mais internamente, formando-se assim um saco bilaminar. Posteriormente, o mesoderma se interpõe entre ambos, progredindo igualmente no sentido distal, rodeando o endoderma e aderindo-se ao mesmo e ao equivalente de trofoblasto. Ao estabelecer-se o celoma, o saco é constituído pelo endoderma e folha esplâncnica do mesoderma lateral. Este mesoderma vai progredindo no sentido distal e se vasculariza profunda- mente; os vasos distais se anastomosam formando um anel vascular denominado seio terminal, que marca o limite do mesoderma em expansão. Assim, sobre o vitelo é distinguível um área distal não vascularizada (área vitelina) e uma área proximal vascularizada (área vasculosa) que vai ficando progressivamente maior. Ao sexto dia de incubação mais da metade da superfície do vitelo foi envolvido pelo mesoderma. Os nutrientes do vitelo são absorvidos e desdobrados a componentes mais simples por enzimas produzidas pelo endoderma, sendo incorporados aos vasos vitelinos que os veicularão até o coração, que os impulsionará a todo o embrião. Durante a fase embrionária (até ao sexto dia de incubação), o oxigênio do exterior chega até a área vasculosa por difusão, incorporando-se daqui ao embrião; além disso, durante a primeira semana, as alterações na composição e volume do vitelo fazem que se disponha flutuando sobre o albúmen, o que faz com que a área vasculosa fique em contato com a casca, favorecendo-se assim a respiração. O intestino primitivo se instaura a partir das porções mais proximais do saco vitelino à vez que o corpo é fechado (2º-3º dia). O saco vitelino vai regredindo à medida que se vão esgotando os nutrientes do vitelo que aloja. Pouco antes do nascimento é incorporado à cavidade corporal como divertículo vitelino que fica unido ao jejuno; o divertículo vitelino persiste até seis dias após o nascimento, constituindo uma fonte adicional de nutrientes. -/- Figura 24: Feto de galinho ao fim, perto de ser eclodido. -/- mnios: no segundo dia (-30 horas) de incubação se formam as dobras amnióticas na somatopleura extraembrionária, perto do disco embrionário. Progridem dorsalmente, terminando por convergir e fundir-se cerca de 72 horas de incubação, coincidindo com o fechamento corporal, assim sendo constituído o âmnios, que terminará perdendo todo o contato com o córion. A cavidade amniótica que limita está cheia de um líquido seroso que garante que o embrião seja desenvolvido em um meio aquoso; este líquido é secretado pelo âmnios, mas também composto por substâncias formadas pelos rins, cavidade oral e aparelho respiratório. Córion: após a formação do celoma e o estabelecimento e fusão das dobras amnióticas, a parte da somatopleura extraembrionária que fica mais periférica constitui o córion (também denominado serosa nas aves); permanece formada pela área opaca expandida e mesoderma somático. Progressivamente vai aderindo-se à membrana testácea interna deslocando o albúmen; sobre o dia 12 termina por cobrir toda a superfície interna da casca. Intervém na troca gasosa com o meio ambiente através dos poros da casca e na captação do cálcio desta. Alantóides: o alantóide inicia a sua formação no dia 3 de incubação. Cresce rapidamente, ocupando o espaço exocelômico, terminando por cobrir o âmnios e saco vitelino. Progressivamente, entre os dias 4 a 10, sua parte mais externa se funde com o córion, formando-se o alantocórion, membrana trilaminar que cobrirá a superfície interna da casca, aderindo-se à membrana testácea interna, cujo mesoderma (esplâncnico) se vasculariza intensamente. A partir do dia 7 substitui completamente a área vasculosa como órgão respiratório, sendo garantido o aumento gradual das necessidades de troca gasosa na fase fetal do desenvolvimento (desde o dia 8), de rápido crescimento. A capacidade de capilarização desta membrana é muito maior do que a do saco vitelino. Na cavidade alantóica acumula-se a urina produzida pelos rins, afastando os produtos tóxicos do embrião; a membrana também age sobre este fluido intervindo na manutenção do equilíbrio hídrico e mineral do embrião. -/- Figura 25: Formação do saco vitelino. Limite entre a área vascular e avascular. Seio terminal. -/- O albúmen perde água rapidamente e torna-se menos volumoso e mais viscoso, terminando por desaparecer progressivamente. A ligação do alantocórion à membrana testácea interna faz com que seja marginalizado para uma posição periférica, no polo agudo do ovo. Aqui, o alantocórion que o rodeia constitui o saco do albúmen. O albúmen é a principal fonte de água e proteínas. A água é incorporada ao vitelo, o que, ao tornar-se mais volumoso, provoca que, entre os dias 3 e 4, se rompa a membrana vitelina; apenas restos mortais devem permanecer entre o saco vitelino e o albúmen. Dentro do saco vitelino, a água se acumula principalmente sob o embrião -fluido subembrionário-; este fluido atinge o seu volume máximo (15 ml) no dia 6. As proteínas serão incorporadas principalmente a partir de no dia 12, seja através do saco vitelino, do saco do albúmen ou por ingestão de líquido amniótico, dada a comunicação seroamniótica que se estabelece. Na galinha, a eclosão ocorre aos 21 dias de incubação. REFERÊNCIAS BIBLIOGRÁFICAS -/- Anotações de aulas de Embriologia Básica, Prof. Dr. Edson João da Silva, UFRPE, 2021. BAZER, Fuller W. et al. Novel pathways for implantation and establishment and maintenance of pregnancy in mammals. MHR: Basic science of reproductive medicine, v. 16, n. 3, p. 135-152, 2009. CARTER, Anthony M. Evolution of placental function in mammals: the molecular basis of gas and nutrient transfer, hormone secretion, and immune responses. Physiological Reviews, 2012. CARTER, A. M.; ENDERS, A. C. Placentation in mammals: Definitive placenta, yolk sac, and paraplacenta. Theriogenology, v. 86, n. 1, p. 278-287, 2016. CONSTANTINESCU, G.M.; SCHATTEN, H. Comparative reproductive biology. Carlton: Blackwell Publishing, 2007. 402p. Avicultura: Formação do Ovo. Desenvolvimento Embrionário e Diferenciação Sexual nos Animais Domésticos. Disponível em:. Acesso em: Dezembro de 2021. 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Defina e caracterize os meios de reconhecimento materno da gestação (RMG) nos animais domésticos. -/- 6. O que diferencia o RMG em ruminantes e suínos? -/- 7. Qual o papel do estradiol no RMG em porcas? O que ocorre quando a porca não fica gestante? -/- 8. Explique o RMG em cães e gatos. -/- 9. Defina placentação e sua importância para a reprodução dos animais domésticos. -/- 10. Quais são as classificações da placentação? Classifique a placentação das fêmeas domésticas. -/- 11. Caracterize e diferencie o processo de placentação em fêmeas domésticas. -/- 12. Observe a figura e responda o que se pede:. (shrink)

Abū Ishāq al-Ṣaffār was one of scholars of the Western Qarakhānids’ period who followed the Kalām thought of al-Māturīdī (d. 333/944). His theological works Talkhīs al-adilla and Risāla fī al-kalām, his method in kalām, and frequent reference to his works by Ottoman and Arab scholars indicate that al-Ṣaffār is a respected and authorative Māturīdī theologian. The article focuses on his defense of the kalām. By adding a long introduction to Talkhīs about the naming, importance, and religious legitimacy of the science (...) of kalām, Saffār asserted that the kalām should be learned. When systematical vindication of the science of kalām is examined, it is understood that al-Ṣaffār is the first theologian who reserved a private and voluminous part for defensing the kalām among Ḥanafī-Māturīdīs. Even though he does not state its systematic, it can be understood that vindication of kalām in al-Ṣaffār divides into three parts as of explanation, demonstration and refutation. Al-Ṣaffār’s defending the science of kalām shows that there were opposite thoughts against kalām in the 4th/10th and 5th/11th centuries throughout in Transoxania. In this period Aṣḥāb al-Ḥadīth and Ikhwān al-Ṣafāʾ were the opposite fronts of kalām. In addition, he was trying to go beyond the oppositions of Ḥanafī jurists. His vindication is consistent and has scholarly depth because it is able to be against a strong opposition. -/- SUMMARY: Abū Ishāq Ibrahīm b. Ismāil Zāhid al-Ṣaffār al-Bukhārī is a scholar belonging to the Ḥanafī theological tradition which was improved by the contribution of Ḥanafī theologians who used thinking system of Abū Ḥanīfa (d. 150/767) as base and adopted Abū Manṣūr al-Māturīdī (d. 333/944) and his thoughts in historical process. The contents of his theological works Talkhīs al-adilla li-qawāʿid al-tawḥīd and Risāla fī al-Kalām, the method that he used, and references to his works made by Ottoman and Arab scholars indicate that he is an important Māturīdī theologian. The article focuses on his defense of the science of Kalām. -/- In Talkhīs al-adilla, there are two sections including the subject of naming, and importance and necessity of Kalām discipline. Here, the necessity of learning Kalām and its value are defended in detail. -/- Besides, rumors “Abū Ḥanīfa turned away from the science of Kalām in his doomsdays” and that “He prohibited to make occupation with Kalām completely” are evaluated. -/- When systematical vindication of the science of Kalām is examined, it is understood that al-Ṣaffār is the first theologian who reserved a private and voluminous part for defensing the Kalām among Ḥanafī Māturīdīs. Even if Abū Manṣūr al-Māturīdī, Abū al-Yusr al-Bazdawī (d. 493/1100) and Abū Muʿīn al-Nasafī (d. 508/1115) defend that the science of Kalām is not wrong for religion; yet, the vindication of Kalām does not take a place under a separate title and in a detailed manner in any of Māturīdī theologians works. -/- The method that al-Ṣaffār used when he is defending the science of Kalām, differs from strategy of Abū Ḥanīfa. While Abū Ḥanīfa has mentioned that there is a need for the science of Kalām under these new circumstances, al-Ṣaffār has defended theologians who were charged with being Ahl al-Bidaʿ, by trying to prove that the prophets especially the Prophet Ibrāhīm, even the Companions of the Prophet Muḥammad (Ṣaḥāba) and the Successors of the Companions (Tābiʿūn) scholars use their minds and make arguments in religious matters. In this respect, he emphasizes that the Qurʾān orders to think and discuss gently, not to be stay in silence: “And dispute with them, using what is best” (16.125-126). Therefore, he states that this discipline which took a mission to explain and defend the creed of Islam (ʿaqīda), cannot be characterized as an innovation (bidʿah) or illicit. -/- His vindication method can be defined as a more developed type of method that Abu’l-Ḥasan al-Ash’arī’s (d. 324/935) used in Risāla fī istiḥsān al-khawḍ fī ʿilm al-kalām. Even though he does not state its systematic, it can be understood that vindication of Kalām in al-Ṣaffār divides into three parts as of explanation, demonstration and refutation: -/- a) Explanation: Explaining the necessity and importance of the science of Kalām by giving information about its definition, names, value and place among other principles. -/- b) Demonstration: Revealing the religious basics of the science of Kalām from the Qurʾān, the Sunna of the Prophet Muḥammad, the Companions of the Prophet, and the Successors of the Companions thus specifying that it is legitimate for religion. -/- c) Refutation: Replying the claims having aim to weaken the value of Kalām principle and its religious legality. -/- Al-Ṣaffār describes ‘the science of Kalām’ as ‘Knowing the Real with the evidences which help to reach the absolute information’. By allocating the concept of 'Ḥaqq', he repeats the definition of Kalām as “it is to know God with certain evidences” in a part of his work, and “it is to know the principles of religion (uṣūl al-dīn) with certain evidences” in another part. He describes Kalām as “Knowing ḥaqq / God / uṣūl al-dīn by depending on evidence”, and tries to prove that it is wrong to consider a science which performs the stated duty, as illicit and abominable and thus turn away from it. -/- Al-Ṣaffār thinks that it is right to call this principle as ‘Kalām’ because of the certain evidences leading to the truth that this science has used. This thought was defended by other theologians as well. -/- For example, according to Saʿd al-Dīn Masʿūd al-Taftazānī (d. 792/1310) it seems like to say “This is the word (kalām), not the other knowings” by the way of the power of evidences used in Kalām.Thus, it is appropriate to give name Kalām for this science which based on certain evidences. -/- Al-Ṣaffār’s explanations revealed in scope of vindication of the Kalām are adopted by some of following scholars. Ḥusām al-Dīn al-Sighnāqī (d. 714/1314) in his book called al-Tasdīd sharḥ al-Tamhīd fī qawāʿid al-tawḥīd quotes Saffâr’s explanations as the same. -/- Al-Ṣaffār indicates that the method told in the Qurʾān is to reply questions about religion, beliefs and rejection instead of remaining in silence. The duty taken on by Kalām is this vindication activity performed by the prophets whose examples are described in the Qurʾān and which is legal and demanded. His way of thinking and vindication of the Kalām resembles that of Abū Manṣūr al-Māturīdī. Al-Māturīdī says, “Prophets and we were ordered to invite infidels to Islam. When this invitation happens, the respondents will ask for evidence and explanation, and discussion will be inevitable. Therefore, discussing and talking about subjects of Kalām is not objectionable”. -/- Thoughts of al-Māturīdī and al-Ṣaffār regarding the vindication of the Kalām were repeated by Nūr al-Dīn al-Ṣābūnī (d. 580/1184), and Fakhr al-Dīn al-Rāzī (d. 606/1210) later. According to al-Ṣābūnī, the evidences put against deniers and especially the discussion made by the Prophet Ibrāhīm to defend his own belief, prove the legality of Kalām discipline. Likewise, according to al-Rāzī, the duty of Kalām is just an activity performed already in the Qurʾān and ordered to the prophets. At this point of view, since the prophets were leading to Kalām, banning this activity is nonsense. -/- According to al-Ṣaffār, the reason for why Abu Hanifa avoids his son Hammād from these discussions is that Abu Hanifa does not like discussions based on obstinate. Otherwise, it cannot be that Abū Ḥanīfa prohibits to learn Kalām and make discussion about Kalām. According to him, this behavior of Abū Ḥanīfa results from that people discussing with him are ignorant about the subject of Kalām, discussion turns to an obstinate, and coming to an end of discussion seems impossible. This comment of al-Ṣaffār is quoted in Miftāḥ al-saʿāda wa-miṣbāḥ al-siyāda by ʿIṣām al-Dīn Aḥmed b. Muṣṭafā Tashköprüzāde (d. 968/1561) and in Minaḥ al-rawḍ al-azhar fī sharḥ al-Fiqh al-akbar by ʿAlī b. Sulṭān Muḥammad al-Qārī (d. 1014/1606) as same as his words. -/- Al-Ṣaffār’s defending the science of Kalām shows that there were opposite thoughts against Kalām in the 4th/10th and 5th/11th centuries throughout in Transoxania.In this period Aṣḥāb al-Ḥadīth and Ikhwān al-Ṣafāʾ were the opposite fronts of Kalām. In addition, he was trying to go beyond the oppositions of Ḥanafī jurists (fuqahāʾ). Because some of the Ḥanafī jurists thought that Abū Ḥanīfa forsook occupation with the science of Kalām and even he prohibited his son to have interest in this discipline. But some of Ḥanafī theologians such as al-Māturīdī, al-Nasafī and al-Ṣaffār protested this thought which describes Abū Ḥanīfa as a banner for Kalām. -/- His vindication is consistent and has scholarly depth because it is able to be against a strong opposition. -/- His book Talkhīs al-adilla li-qawāʿid al-tawḥīd is a unique source in terms of containing vindication of the Kalām in detail and also influencing the approaches of the next period scholars. (shrink)

Since the spread of Islam in Transoxiana (Mā-warāʾ al-Nahr), religious understandings based on the opinions of Abū Ḥanīfa (d. 150/767) have always been dominant in the region. Therefore, it was not possible for other understandings, which may seem to be opposite to Abū Ḥanīfa’s opinions, to be influential in the region. That Najjāriyya and Karrāmiyya could not be perennial in the region may be an example of this case. Similarly, Māturīdiyya, which benefited from Abū Ḥanīfa’s treatises of creed and his (...) rational method, could not adequately get the support of people at the time of Abū Manṣūr al-Māturīdī (d. 333/944) and Abū l-Muʿīn al-Nasafī (d. 508/1114) because the school was seen as an opposite approach to the prevailing imaginations about Abū Ḥanīfa. Moreover, the Ḥanafī jurists (Ḥanafī fuqahāʾ), who were influential in not only people but also bureaucracy, and the Ḥanafī theologians (Ḥanafī mutakallimūn), who followed al-Māturīdī’s theological method , did not come to terms on their interpretations of Abū Ḥanīfa. The Ḥanafī jurists who benefited mostly from juridical sources and manāqibworks were thinking different from the Ḥanafī theologians who relied on the treatises of Abū Ḥanīfa on such issues as the legitimacy of Kalām as a scholarly discipline, the responsibility of people of fatra(ahl al-fatra: people having no access to the message of Islam), and the creation of faith (īmān). The Ḥanafī jurists took different stance on various issues and argued that faith is not created; the informative (khabarī) attributes of God (ṣifāt Allāh) mentioned in the Qurʾān cannot be interpreted (taʾwīl); no one can be held accountable for faith only based on the intellect unless the message of the Prophet reaches to her or him; the people of fatracannot be responsible for faith. They also stated that Abū Ḥanīfa broke his relationship with the theological (kalāmī) issues in the last years of his life. Although these jurists accepted Abū Ḥanīfa’s distinction between faith and deeds and his view of the stability of one’s faith without increasing or decreasing they condemned theological discussions on these issues by going beyond the limits of the treatise of creed. While the Ḥanafī theologians known as the Ḥanafī scholars of Samarqand who adopted the religious views of Imām al-Māturīdī of Samarqand acknowledged the intellect and considered it as an independent source in religion, the Ḥanafī jurists known as the Ḥanafī scholars of Bukhārāauthorized the intellect only in understanding the transmission (naql) and its interpretation. The different opinions of the two groups can be seen clearly on the question of the religious responsibility of the people of fatra. When we look at the debates regarding Kalām and the Islamic law, we can see that the difference between these two cities (Samarqand and Bukhārā) stems from their methodological views on the epistemological values of the reason (ʿaql) and the transmission (tradition). Māturīdiyya is a school of theology established by the Ḥanafī theologians who upheld the necessity and significance of Kalām. It is possible to say that the Ḥanafī jurists did not contribute to the establishment and systematisation of this school; rather, they tried to prevent it. Our findings show that the Ḥanafī jurists who lived in Transoxiana differ from each other because of their different understandings of Abū Ḥanīfa. In the historical process extending today it is evident that the religious views of the Ḥanafī jurists and their interpretation of Abū Ḥanīfa have been prominent and effective, not that of Māturīdiyya, which is the understanding of the Ḥanafī theologians. (shrink)

Background: In order to determine the pathophysiology of tinnitus and deciding on treatment, the function of peripheral hearing organs is very important. -/- Objective: To evaluate the cochlear functions in tinnitus patients with or without hearing-loss(HL). -/- Methods: Participants with tinnitus were divided into two groups; 16 participants with accompanying HL were included in the first study group (SG-I), and 15 participants without HL were included in the second group (SG-II). 21 normal-hearing subjects without tinnitus included as control group(CG). Tinnitus (...) discomfort levels was determined with Tinnitus Handicap Inventory(THI). Besides pure-tone audiometry, Otoacoustic Emissions, to evaluate cochlear functions and to decide dead regions (DR), Threshold Equalizing Noise-(TEN) was used. -/- Results: The threshold-shift was observed with TEN in subjects in SG-I and these levels were statistically different from SG-II and CG. There were both threshold-shift and DR in SG-II according to TEN. TEOAEs did not differ between SG-II and CG. The DPOAE results for SG-II showed significant decreases in emission amplitudes at 6 & 8 kHz. -/- Conclusion: While Tinnitus patients with HL can be evaluated with conventional tests, evaluating patients with normal hearing tinnitus with additional tests such as OAE and TEN allows us to get more precise results on the functions of peripheral hearing organs. (shrink)

The Cyrenaics assert that (1) particular pleasure is the highest good, and happiness is valued not for its own sake, but only for the sake of the particular pleasures that compose it; (2) we should not forego present pleasures for the sake of obtaining greater pleasure in the future. Their anti-eudaimonism and lack of future-concern do not follow from their hedonism. So why do they assert (1) and (2)? After reviewing and criticizing the proposals put forward by Annas, Irwin and (...) Tsouna, I offer two possible reconstructions. In the first reconstruction, I explain claim (1) as follows: happiness has no value above and beyond the value of the particular pleasures that compose it. Also, there is no "structure" to happiness. The Cyrenaics are targeting the thesis that happiness involves having the activities of one's life forming an organized whole, the value of which cannot be reduced to the value of the experiences within that life. I explain claim (2) as follows: a maximally pleasant life is valuable, but the best way to achieve it is to concentrate heedlessly on the present. In the second reconstruction, the good is radically relativized to one's present preferences. The Cyrenaics assert that we desire some particular pleasure, e.g., the pleasure that results from having this drink now. Thus, our telos -- which is based upon our desires -- is this particular pleasure, not (generic) 'pleasure' or the maximization of pleasure over our lifetime. As our desires change, so does our telos. I conclude that the scanty texts we have do not allow us to decide conclusively between these reconstructions, but I give some reasons to support the second over the first. (shrink)

Objective: The use of neoadjuvant chemotherapy (NACT) in breast cancer is increasing. The management of locally advanced breast cancer differs due to the approach of the center to which the patient applied and the approach of the following physician. From this point of view, we aimed to evaluate the real life data of our region. -/- Methods: The study included 106 patients treated with neoadjuvant chemotherapy in the medical oncology clinic of two different university hospitals. Association between clinicopathological features and (...) pathological complete response (pCR) were analyzed. -/- Results: The pCR rate was higher in patients with negative hormone receptors and this difference was statistically significant (p:0.000). The rate of obtaining pCR increased as the NACT duration increased, and this increase was statistically significant. The mean NACT duration applied to the patients with pCR was 5.48 ± 0.22 months, and the mean NACT duration for those who could not obtain pCR was 5.01 ± 0.1 months (p:0.041). The recurrence rate of patients with pCR was 11.1%, while the recurrence rate of patients who could not obtain pCR was 31.6% (p:0.04). -/- Conclusions: Pathological response to chemotherapy is an important factor in determining prognosis. There appears to be a need for new biomarkers that allow the prediction of pCR and long-term outcomes. (shrink)

This chapter examines the possibility of using AI technologies to improve human moral reasoning and decision-making, especially in the context of purchasing and consumer decisions. We characterize such AI technologies as artificial ethics assistants (AEAs). We focus on just one part of the AI-aided moral improvement question: the case of the individual who wants to improve their morality, where what constitutes an improvement is evaluated by the individual’s own values. We distinguish three broad areas in which an individual might think (...) their own moral reasoning and decision-making could be improved: one’s actions, character, or other evaluable attributes fall short of one’s values and moral beliefs; one sometimes misjudges or is uncertain about what the right thing to do is in particular situations, given one’s values; one is uncertain about some fundamental moral questions or recognizes a possibility that some of one’s core moral beliefs and values are mistaken. We sketch why one might think that AI tools could be used to support moral improvement in those areas, and describe two types of assistance: preparatory assistance, including advice and training supplied in advance of moral deliberation; and on-the-spot assistance, including on-the-spot advice and facilitation of moral functioning over the course of moral deliberation. Then, we turn to some of the ethical issues that AEAs might raise, looking in particular at three under-appreciated problems posed by the use of AI for moral self-improvement: namely, reliance on sensitive moral data; the inescapability of outside influences on AEAs; and AEA usage prompting the user to adopt beliefs and make decisions without adequate reasons. (shrink)

This article argues that political injustices can arise from the distribution and character of our sexual desires and that we can be held responsible for correcting these injustices. It draws on a conception of structural injustice to diagnose unjust patterns of sexual attraction, which are taken to arise when socio-structural processes shaping the formation of sexual desire compound systemic domination and capacity-deprivation for the occupants of a social position. Individualistic and structural solutions to the problem of unjust patterns of sexual (...) attraction are assessed in the context of racialised sexual aversion, racial fetishism, and the desexualisation of people with disabilities. While both forms of intervention can help in principle, some of the advantages of structural approaches are laid out. A schema for assigning political responsibilities for addressing this injustice is proposed, with some limits identified to the kinds of state and social responses that are justified. Finally, the status of the merely aesthetically unappealing is considered, with a relational egalitarian approach concluding that they are subject to structurally unjust patterns of sexual desire only when exposed to oppression or second-class citizenship as a result. (shrink)

In crossmodal identification, a subject token identifies an item perceived in one sensory modality with an item perceived in another sensory modality. Does crossmodal identification always occur in cognition, or does crossmodal identification sometimes take place in perception? This paper argues that crossmodal identification occurs in cognition, and not in perception. Nevertheless, multisensory perception is not unalive to crossmodal identity. Experimental evidence demonstrates that perception is differentially sensitive to the identity of individuals presented to distinct senses. Such sensitivity enhances recognition (...) and improves action. This approach relies on distinguishing crossmodal identification from perceiving crossmodal identity. Perception registers crossmodal identity, but crossmodal identification as such belongs to thought. (shrink)

Socialist republicans advocate public ownership and control of the means of production in order to achieve the republican goal of a society without endemic domination. While civic republicanism is often attacked for its conservatism, the relatively neglected radical history of the tradition shows how a republican form of socialism provides powerful conceptual resources to critique capitalism for leaving workers and citizens dominated. This analysis supports a programme of public ownership and economic democracy intended to reduce domination in the workplace and (...) wider society. I defend this socialist republicanism from both the Marxist objection that it overlooks the impersonal nature of domination under capitalism and the left-liberal objections that property-owning democracy or worker codetermination are sufficient to suppress dominating relationships. The resulting position identifies the need for more ambitious institutional grounds for republican liberty than is often supposed, while offering us a distinctive emancipatory justification for socialism. (shrink)

Observers inspected normal, high quality color displays of everyday visual scenes while their eye movements were recorded. A large display change occurred each time an eye blink occurred. Display changes could either involve "Central Interest" or "Marginal Interest" locations, as determined from descriptions obtained from independent judges in a prior pilot experiment. Visual salience, as determined by luminance, color, and position of the Central and Marginal interest changes were equalized. -/- The results obtained were very similar to those obtained in (...) prior experiments showing failure to detect changes occurring simultaneously with saccades, flicker, or “mudsplashes” in the visual scene: Many changes were very hard to detect, and Marginal Interest changes were harder to detect than Central Interest changes. -/- Analysis of eye movements showed, as expected, that the probability of detecting a change depended on the eye’s distance from the change location. However a surprising finding was that both for Central and Marginal Interest changes, evenwhen observers were directly fixating the change locations (within 1 degree),more than 40% of the time they still failed to see the changes. It seems that looking at something does not guarantee you “ see” it. (shrink)

For anyone approaching the Encheiridion of Epictetus for the first time, this book provides a comprehensive guide to understanding a complex philosophical text. Including a full translation and clear explanatory commentaries, Epictetus's 'Encheiridion' introduces readers to a hugely influential work of Stoic philosophy. Scott Aikin and William O. Stephens unravel the core themes of Stoic ethics found within this ancient handbook. Focusing on the core themes of self-control, seeing things as they are, living according to nature, owning one's roles and (...) fulfilling the responsibilities that those roles entail, the authors elucidate the extremely challenging ideas in Epictetus's brisk chapters. Divided into five distinct parts, this book provides readers with: -/- - A new translation of the Encheiridion by William O. Stephens. - A new introduction to ancient Stoicism, its system of concepts, and the ancient figures who shaped it. - A fresh treatment of the notorious and counter-intuitive 'Stoic paradoxes'. - An accessible overview of the origin and historical context of the Encheiridion. - Detailed commentaries on each chapter of the Encheiridion that clarify its recurring themes and highlight their interconnections. - Careful attention to the presentation of the arguments embedded in Epictetus's aphoristic style. - A thoughtful discussion of serious criticisms of Epictetus's Stoicism and replies to these objections. -/- Written with clarity and authority, Epictetus's 'Encheiridion' provides a foundation from which readers can understand this important text and engage with the fundamental questions of Stoic philosophy and ethics. This guide will aid teachers of Epictetus, students encountering Stoicism for the first time, and readers seeking a greater understanding of Stoic ethics. (shrink)

The charge of hypocrisy is a peculiar kind of accusation: it is damning and ubiquitous; it is used to deny the hypocrite standing to speak; and it is levelled against a great variety of conduct. Much of the philosophical literature on hypocrisy is aimed at explaining why hypocrisy is wrongful and worthy of censure. We focus instead on the use of the accusation of hypocrisy and argue for a revisionary claim. People think that hypocrisy in politics is bad and that (...) calling it out is good. Our novel claim is that even if hypocrisy in politics is bad (and that is a big if), calling it out is worse. We give a feminist case as to why accusations of hypocrisy are problematic. We also go further and claim that hypocrisy is a ubiquitous and perhaps even a necessary and beneficial part of political debate in liberal democracies. We also consider and reject candour as a possible alternative solution to hypocrisy in public debate. We argue that requiring people to be candid is not necessarily a good solution because it will often require one to divulge what is private when there are good reasons not to do so. (shrink)

It has been widely accepted that intentional actions are “the actions to which “a certain sense of the question ‘why?’ is given application” (Anscombe 1957/2000: 9). But there are robust reasons for thinking that this claim is false. First, there are intentional actions for which such questions are unsound. We have good reasons for thinking that the questions are not “given application” in these cases. Second, when these questions are “given application” this is best explained, it is argued, not in (...) terms of a necessary link between intentional action and this type of enquiry, but in terms of the fact that this is an enquiry that we pursue when we take an agent to have exercised certain of their rational capacities. (shrink)

In this editorial, we argue that midwives should focus on climate change, a link which has been underexplored.

Although other animals can make simple tools, the expanded and complex material culture of humans is unprecedented in the animal kingdom. Tool making is a slow and late-developing ability in humans, and preschool children find making tools to solve problems very challenging. This difficulty in tool making might be related to the lack of familiarity with the tools and may be overcome by children's long term perceptual-motor knowledge. Thus, in this study, the effect of tool familiarity on tool making was (...) investigated with a task in which 5-to-6-year-old children (n = 75) were asked to remove a small bucket from a vertical tube. The results show that children are better at tool making if the tool and its relation to the task are familiar to them (e.g., soda straw). Moreover, we also replicated the finding that hierarchical complexity and tool making were significantly related. Results are discussed in light of the ideomotor approach. (shrink)

This paper canvasses the various dimensions along which theories of truth may disagree about the extent to which truth is minimal.

To hold an environmental ethic is to hold that non-human beings and states of affairs in the natural world have intrinsic value. This seemingly straightforward claim has been the focus of much recent philosophical discussion of environmental issues. Its clarity is, however, illusory. The term ‘intrinsic value’ has a variety of senses and many arguments on environmental ethics suffer from a conflation of these different senses: specimen hunters for the fallacy of equivocation will find rich pickings in the area. This (...) paper is largely the work of the underlabourer. I distinguish different senses of the concept of intrinsic value, and, relatedly, of the claim that non-human beings in the natural world have intrinsic value; I exhibit the logical relations between these claims and examine the distinct motivations for holding them. The paper is not however merely an exercise in conceptual underlabouring. It also defends one substantive thesis: that while it is the case that natural entities have intrinsic value in the strongest sense of the term, i.e., in the sense of value that exists independently of human valuations, such value does not as such entail any obligations on the part of human beings. The defender of nature’s intrinsic value still needs to show that such value contributes to the well-being of human agents. (shrink)

The few people familiar with the pseudo-Platonic dialogue Axiochus generally have a low opinion of it. It's easy to see why: the dialogue is a mish-mash of Platonic, Epicurean and Cynic arguments against the fear of death, seemingly tossed together with no regard whatsoever for their consistency. As Furley notes, the Axiochus appears to be horribly confused. Whereas in the Apology Socrates argues that death is either annihilation or a relocation of the soul, and is a blessing either way, "the (...) Socrates of the Axiochus wants to have it both ways": death is both annihilation and a release of the soul from the body into a better realm. This may be used to construct a valid argument for the conclusion that death is not evil, but at the expense of having a contradiction as one of its premises. But D. S. Hutchinson has recently proposed that these inconsistencies shouldn't surprise us if we view the Axiochus as "an unconventional version of a very conventional genre--the consolation letter." In this paper I expand on Hutchinson's brief suggestion and argue that the Axiochus can be rehabilitated by paying attention to its genre. Although the Axiochus does display many similarities to the consolation letter, the shift from letter to dialogue does--pace Hutchinson--significantly affect what's going on. Within the dialogue, Socrates behaves toward Axiochus in a way similar to the way the author of a consolation letter behaves towards the letter's reader: he is willing to use inconsistent arguments, borrowed from any source, in order to soothe the patient. However, in depicting this type of consolatory relationship between Socrates and Axiochus, the dialogue itself is not aiming at consoling its readers. Instead, it should be seen as displaying for the reader's consideration a certain type of consolatory argumentative practice. -/- Socrates notes that Axiochus is "very much in need of consolation" (365a), and he uses any means necessary to accomplish this task. Socrates exhibits many ways in which he is willing to sacrifice argumentative hygiene for the sake of therapeutic effectiveness. These include: -/- * Use of arguments with inconsistent premises, presented in propria persona. * Appeals to emotion * Tailoring arguments to the audience. * Presenting invalid arguments so as to induce unjustified but comforting beliefs. * Evasion. In these respects, I think that Socrates' argumentative practice is best compared to PH III 280-1, where Sextus Empiricus says that the skeptic will deliberately use logically weak arguments as long as they work. Dorothy Tarrant claims that what links the Socrates of the Axiochus to Socrates as he appears elsewhere in the Platonic corpus is his evident care for the welfare of his interlocutor's psyche. But this concern takes a quite different form in the Axiochus than it usually does. As with Sextus, psychic therapy in the Axiochus involves relief from pain. The primary difference between them is that Socrates, unlike Sextus, is not aiming at producing epochê in his patient. (shrink)

A minimal truthmaker for a given proposition is the smallest portion of reality which makes this proposition true. Minimal truthmakers are frequently mentioned in the literature, but there has been no systematic account of what they are or of their importance. In this article we shall clarify the notion of a minimal truthmaker and argue that there is reason to think that at least some propositions have minimal truthmakers. We shall then argue that the notion can play a useful role (...) in truthmaker theory, by helping to explain the truth of certain propositions as precisely as possible. (shrink)

This article undertakes a republican analysis of power in the workplace and labour market in order to determine whether workers are dominated by employers. Civic republicans usually take domination to be subjection to an arbitrary power to interfere with choice. But when faced with labour disputes over what choices it is normal for workers to make for themselves, these accounts of domination struggle to determine whether employers possess the power to interfere. I propose an alternative capabilitarian conception of domination as (...) the arbitrary power to determine access to capabilities necessary for relationships of equality between citizens. This approach allows us to diagnose domination in the workplace and the labour market but does not capture unfreedom arising from the wider socio-structural position of workers. Thus, I supplement this capabilitarian account of the domination of workers with a structural account of dominating power, which reveals a richer set of conditions under which employers dominate workers. (shrink)

Encyclopedia entry on Epicurus' theology. It considers the negative side of Epicurean theology and its basis in their physics, the Epicureans’ positive view of the nature of the gods and how they use it to critique popular religion, and the psychological benefits that they claim result from having correct views about the gods.

Socrates has an implicit argument for his afterlife story that concludes the Gorgias, with two key premises. One is at 527a-c, where he summarizes the ethical position he has been arguing for through most of the dialogue, regarding the intrinsic goodness of justice, the intrinsic badness of injustice, and the desirability of rehabilitative punishments. The second occurs at 507e-508a, where Socrates asserts that the universe is held together by justice. This argument explains why Socrates regards his story as a logos, (...) not merely a muthos. It also helps us understand the nature of the rewards and punishments in his story. (shrink)

The representational theory of phenomenal experience is often stated in terms of a supervenience thesis: Byrne recently characterises it as the thesis that “there can be no difference in phenomenal character without a difference in content”, while according to Tye, “[a]t a minimum, the thesis is one of supervenience: necessarily, experiences that are alike in their representational contents are alike in their phenomenal character.” Consequently, much of the debate over whether representationalism is true centres on purported counter-examples – that is (...) to say, purported failures of supervenience. The refutation of putative counter-examples has been, it seems to me, by and large successful. But there is a certain class of these for which the representationalist response has been something less than completely convincing. These are the cross-modality cases. I will explain what I mean, and then argue that the response in question is not only unconvincing but actually undermines the representationalist position. (shrink)

Biomedical diagnostic science is a great deal less successful than we've been willing to acknowledge in bioethics, and this fact has far-reaching ethical implications. In this article I consider the surprising prevalence of medically unexplained symptoms, and the term's ambiguous meaning. Then I frame central questions that remain answered in this context with respect to informed consent, autonomy, and truth-telling. Finally, I show that while considerable attention in this area is given to making sure not to provide biological care to (...) patients without a need, comparatively little is given to the competing, ethically central task of making sure never to obstruct access to biological care for those with diagnostically confusing biological conditions. I suggest this problem arises from confusion about the philosophical value of vagueness when it comes to the line between biological and psychosocial needs. (shrink)

The republican ideal of non-domination identifies the capacity for arbitrary interference as a fundamental threat to liberty that can generate fearful uncertainty and servility in those dominated. I argue that republican accounts of domination can provide a powerful analysis of the nature of legal and institutional power that is encountered by people with mental disorders or cognitive disabilities. In doing so, I demonstrate that non-domination is an ideal which is pertinent, distinctive, and desirable in thinking through psychological disability. Finally, I (...) evaluate republican strategies for contesting domination, focusing on the limits of contestatory democracy, and proposing a participatory alternative which better addresses problems of political agency in the mentally disordered and cognitively disabled. (shrink)

The necessity for a government “lender of last resort” has been advanced as a justification for central banking. In this paper, I compare lending practices under central banking with those that would be likely to exist under a system of fractional-reserve free banking (FRFB). To do this I examine the underlying nature of banks as warehousing and credit-granting institutions and consider how redemption runs can arise as a consequence of fractional reserves in this system. Following the work of Thornton and (...) Bagehot, I describe principles of prudent lending that can be used to stem a redemption run when it arises. I examine the market incentives that apply under FRFB and how these incentives are perverted under a system of central banking. I find that a government central bank is not well-placed to lend according to prudent standards, and in fact is likely to use its power to pursue political goals that are at odds with prudent lending. I examine the US financial crisis and the actions of the Federal Reserve System to illustrate this view. (shrink)

This paper addresses ways of arguing fors ome form of economic democracy from within a broadly Rawlsian framework. Firstly, one can argue that a right to participate in economic decision-making should be added to the Rawlsian list of basic liberties, protected by the first principle of justice. Secondly,I argue that a society which institutes forms of economic democracy will be more likely to preserve a stable and just basic structure over time, by virtue of the effects of economic democratization on (...) the development of an active, democratic character among citizens. Thirdly, I argue that a proper understanding of the demands of the difference principle shows that justice demands more than ex post redistribution, but also requires the ex ante redistribution of power and authority in economic life. This connects to Rawls’s discussion of the badness of inequality, and to his endorsement of a “property-owning democracy”. -/- My conclusion is that, even if we may doubt the success of this first Rawlsian argument,the second and third arguments are both successful, and together establish a strong Rawlsian case forseeing economic democratization as a requirement of justice. (shrink)

This article uses sim-max games to model perceptual categorization with the goal of answering the following question: To what degree should we expect the perceptual categories of biological actors to track properties of the world around them? I argue that an analysis of these games suggests that the relationship between real-world structure and evolved perceptual categories is mediated by successful action in the sense that organisms evolve to categorize together states of nature for which similar actions lead to similar results. (...) This conclusion indicates that both strongly realist and strongly antirealist views about perceptual categories are too simple. (shrink)

Well‐functioning agents ordinarily have an excellent epistemic relationship to their intentional actions. This phenomenon is often characterized as knowledge of what one is doing and labeled “practical knowledge”. But when we examine it carefully, it seems to require a particular kind of understanding ‐ understanding of the normative structure of one's action. Three lines of argument are offered to support this Necessity of Understanding thesis. The first appeals to the nature of intentional action and the second to our everyday reasons (...) explanation of action. The final line of argument draws on a practical amnesia case in which an agent forgets her overall goal while acting. Implications of the Necessity of Understanding thesis for the widely endorsed non‐observational view of practical knowledge are briefly discussed. It is argued that support for the non‐observational view is weaker than has been appreciated. (shrink)

Several philosophers have recently advanced wager-based arguments for the existence of irreducibly normative truths or against normative nihilism. Here I consider whether these wager-based arguments would cause a normative Pyrrhonian skeptic to lose her skepticism. I conclude they would not do so directly. However, if prompted to consider a different decision problem, which I call the normativity wager for skeptics, the normative Pyrrhonian skeptic would be motivated to attempt to act in accordance with any normative reasons to which she might (...) be subject. Consideration of the normativity wager will not inevitably cause the normative Pyrrhonian skeptic to lose her skepticism, but there are at least three routes by which it might: first, in considering the wager the agent may spontaneously (non-rationally) acquire a normative belief; second, considering the wager can motivate the agent to cause herself to (non-rationally) acquire a normative belief. Via either of these indirect, non-rational routes, she would cease to be a normative Pyrrhonian skeptic. Thus, consideration of the normativity wager may have value, even if it does not supply a rational argument that will dissuade skeptics. In addition, I consider the possibility of a third (rational) route by which the agent might lose her skepticism. (shrink)

It is widely thought that functionalism and the qualia theory are better positioned to accommodate the ‘affective’ aspect of pain phenomenology than representationalism. In this paper, we attempt to overturn this opinion by raising problems for both functionalism and the qualia theory on this score. With regard to functionalism, we argue that it gets the order of explanation wrong: pain experience gives rise to the effects it does because it hurts, and not the other way around. With regard to the (...) qualia theory, we argue that it fails to capture the sense in which pain 's affective phenomenology rationalises various bodily-directed beliefs, desires, and behaviours. Representationalism, in contrast, escapes both of these problems: it gets the order of explanation right and it explains how pain 's affective phenomenology can rationalise bodily-directed beliefs, desires, and behaviours. For this reason, we argue that representationalism has a significant advantage in the debates about pain 's affective phenomenology. We end the paper by examining objections, including the question of what representationalists should say about so-called ‘disassociation cases’, such as pain asymbolia. (shrink)

This paper explains what an infinite regress argument is. Part 1 contains some examples of infinite regress arguments. Part 2 presents a schema for all such arguments an defines an infinite regress argument as one that approximates to the schema. Part 3 tests the schema on the examples. Part 4 contrasts my account of infinite regress arguments with that given by Passmore and shows that Passmore's theory succumbs to objections. Part 5 distinguishes an infinite regress argument from an infinite regress (...) and defines an infinite regress. Part 6 explains the dyslogistic force of 'infinite regress'. (shrink)

In Just Fodder, Milburn argues for a relational account of our duties to animals. Following Clare Palmer, he argues that, though all animals have negative rights that we have a duty not to violate, we only gain positive obligations towards animals in the contexts of our relationships with them, which can be personal or political. He argues that human beings have collective positive duties towards domesticated animals, in virtue of the kind of relationship between us established by domestication. However, when (...) it comes to wild animals, he argues that we have no such morally relevant relationships, and so we have only negative duties towards them. I argue that throughout history and even prehistory human beings have morally entangled themselves with wild animals sufficiently that we may in fact have collective positive duties towards many, if not all, wild animals. (shrink)

Over 1000 companies have either curtailed or else completely ceased operations in Russia as a response to its invasion of Ukraine, a mass corporate exodus of a speed and scale which we’ve never seen. While corporate withdrawal appears to have considerable public support, it’s not obvious that it has done anything to hamper the Russian war effort, nor is it clear what the long-run effects of corporate withdrawal as a regularised response to war might be. Given this, it’s important the (...) evaluate the ethical merits of such a response. In this paper I critique what I take to be the two most common arguments given in favour of voluntary corporate withdrawal, which I label ‘the instrumental argument’ and ‘the clean hands argument’ respectively. After illustrating their shortcomings, I reframe corporations’ predicament as a ‘spattered hands’ case—one where they may do good by remaining in a war-waging state, but where they contribute indirectly to grave wrongdoing by doing so. Drawing on ideas from the ‘Business for Peace’ and ‘Business and Human Rights’ literature, I highlight the potentially positive role of corporate presence within war-waging countries, before highlighting four considerations which corporations ought to bear in mind when determining whether to withdraw, or whether it is the lesser evil to stay and to let their hands be spattered. (shrink)

This essay asks what it is about the practice of trade that grounds duties of justice between states as trade partners. The answer advanced is that such duties are grounded in the dependence that trade generates. The essay puts forward four conditions that a plausible account of grounding in trade must meet: it must admit of degrees, explain the distinctly international character of trade justice, ground both procedural and distributive duties, and it must be a necessary feature of all trade (...) relationships which generate duties of justice. A dependence account of grounding meets all four conditions, and does so in an intuitively compelling way. While other accounts of what grounds duties of trade justice can meet some of the conditions, none can meet all of them. Relative to rival candidates, then, the dependence account provides a firmer foundation for the ongoing attempts to develop a comprehensive theory of trade justice. (shrink)

The project of this paper is to deliver a semantics for a broad subset of bare plural generics about racial kinds, a class which I will dub 'Type C generics.' Examples include 'Blacks are criminal' and 'Muslims are terrorists.' Type C generics have two interesting features. First, they link racial kinds with ​ socially perspectival predicates ​ (SPPs). SPPs lead interpreters to treat the relationship between kinds and predicates in generic constructions as nomic or non-accidental. Moreover, in computing their content, (...) interpreters must make implicit reference to socially privileged​ ​ perspectives which are treated as authoritative about whether a given object fits into the extension of the predicate. Such deference grants these authorities influence over both the conventional meaning of these terms and over the nature of the ​ objects ​ in the social ontology that these terms purport to describe, much the way a baseball umpire is authoritative over the meaning and metaphysics of 'strike'/​ strike ​. Second, terms like 'criminal' and 'terrorist' receive default ​ racialized ​ interpretations in which these terms conventionally token racial or ethnic identities. I show that neither of these features can be explained by Sarah-Jane Leslie's influential 'weak semantics' for generics, and show how my own 'socially perspectival semantics' fares better on both counts. Finally, I give an analysis of 'Blacks are criminal' which explores the semantic mechanisms that underlie default racialized interpretations. (shrink)

Economic liberty is best understood in opposition to economic domination. This article develops a radical republican conception of such domination. In particular, I argue that radical republicanism provides a more satisfactory account of individual economic freedom than the market-friendly liberties of working, transacting, holding, and using championed by Nickel and Tomasi. So too, it avoids the pitfalls of other conceptions of economic liberty which emphasize real freedom, alternatives to immiserating work, or unalienated labor. The resulting theory holds that economic domination (...) occurs when someone’s access to civic capabilities is contingent on the arbitrary economic power of others. Socialist institutions—suitably configured—can deliver on this individual economic freedom, allowing the dominating power of proprietors, shareholders, landlords, and managers to be kept in check, and providing an unconditional minimum that allows individual citizens to be less beholden to others in meeting many of their most fundamental civic needs. Thus, I conclude that socialism can be championed as a politics of individual economic liberty. (shrink)